Bloga

Elafibranor (GFT505) hautsa: NASHren tratamendurako droga berria

Zer da Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) hautsa (923978-27-2), drogak esperimentalak dira eta ikerketak oraindik ez dira egiten. Nagusiki, Genfit-ek bere azterketa eta garapena eraginkortasunean oinarritzen dira Elafibranor (GFT505) hauts (923978-27-2) alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasunak, dislipidemia, intsulinarekiko erresistentzia eta diabetesa bezalako gaixotasunei aurre egiteko.

Elafibranor (GFT505) ekintza mekanismoa

Elafibranor (GFT505) hautsa ahozko tratamendua da eta hiru PPAR azpimota lantzen ditu. PPARa, PPARd eta PPARg daude. Hala ere, PPARaren gainean jarduten du batez ere.

Elafibranorren ekintza mekanismoa konplexua da, kaktoreak nuklear hartzaileari modu desberdinetan kontratatzen baitizkio. Ondorioz, horrek geneen erregulazio diferentziala eta efektu biologikoa dakartza.

Elafibranor (GFT505) hautsa gai da hartzaile nuklearraren modulatzaile selektiboaren (SNuRMs) jarduera identifikatzeko eta profilatzeko. Ondorioz, eraginkortasun hobea eskaintzen du bigarren mailako efektu murriztuekin.

Bai molekula multimodalak bai pluripotenteak hainbat baldintza borrokatzeko eraginkorrak direla frogatu dute. Intsulinarekiko erresistentzia eta diabetesa, hantura, gizentasuna eta lipidoen triada dira. HDL kolesterola handitzea eta LDL kolesterola eta triglizeridoak jaistea da.

Elafibranorren ekintza mekanismoaren eta NASHn PPARak (steatohepatitis ez-alkoholikoa) helburu duten beste konposatuen arteko aldea da ez duela PPARy jarduera farmakologikorik erakusten.

Ondorioz, Elafibranor erabiltzaileek ez dute nahi PPARy aktibazioarekin lotutako bigarren mailako efektuak. Bigarren mailako efektuak dira; fluidoen atxikipena, edema eta pisua gehitzea, bihotz-gutxiegitasuna pairatzeko arriskua areagotzen dutenak.

Elafibranor (GFT505) Nash tratamendua aztertzeko

NASH (steatohepatitis ez-alkoholikoa) gibeleko gaixotasuna da, eta hepatozitoen hantura eta endekapena eragiten du, baita lipido tanta gisa ere ezagutzen diren gantzak metatzea. Normalean, sindrome metabolikoa, 2 motako diabetesa eta obesitatea bezalako osasun-baldintza jakin batzuk dira steatohepatitis ez-alkoholikoaren (NASH) eta gibeleko gantz gaixotasun ez-alkoholikoak (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) hautsa: NASHren tratamendurako droga berria

Gaur egun, jende askok gaixotasun hilgarri hau jasaten du. Zati honen beldurgarria zirkosia ekar dezakeela da, gibela funtziona ez dezakeen egoera. Gibeleko minbizia izatera ere joan liteke eta zenbait kasutan heriotza eragin dezake.

NASHri buruzko albiste tristeak (steatohepatitis ez-alkoholikoa) da adinik ez duela jasotzen eta guztiei eragiten jarraitzen duela. Okerrago bada ere, gaixotasunaren zantzuak asintomatikoak izan litezke, eta inork ez du inoiz jakingo gaixotasuna pairatzen dutenik, geroagoko fase batera iritsi arte.

NASHk sortutako orbainak eta hanturaksteatohepatitis ez-alkoholikoa) kardiako eta biriketako konplikazioak ere ekar ditzake. Gaur egun jende askok gibeleko gantz ez diren alkoholemia gaixotasunen jatorria duen gaixotasun hau dela eta, ikertzaileek gibeleko transplante bat baino beste tratamendu aukerak bilatzen ari dira.

NASH tratamendurako aztertzen ari diren sendagaietako bat Elafibranor (GFT505) hautsa da (923978-27-2). Orain arte, gaixotasunaren bi ezaugarri nagusietan eragin positiboak eragin dituela erakutsi da, hots, puxika eta hantura. Honekin duen edertasuna oso jasangarria da eta oso gutxitan eragingo du bigarren mailako efektuak jasaten. Hori dela eta, AEBetako Elikagaien eta Drogen Administrazioak bide azkar bat izendatu dio droga horri NASH tratamendua.

Gaur egun, Elafibranor (GFT505) hautsa 3. Fasearen saiakuntza klinikoan dago, EBAZTU DITU.

Ebatzi-IT

2016ko lehen hiruhilekoan hasi zen ikerketa globala da, ausazkoa, plazebo-kontrolatua 2: 1 ratioan eta itsu bikoitzean. Azterketa honetan parte hartzen duten pazienteak NASH (NAS> = 4) eta fibrosia (F2 edo F3 faseak dira, gibeleko kalteak nabarmenak dira dagoeneko). Ikerketan zehar, Elafibranor (GFT505) dosia duten pazienteak izango dira. Egunero 120 mg edo plazebo.

Inskribatu beharreko lehen mila gaixoek lagunduko dute NASH Elafibranor-ekin tratatzen den (GFT505) plazeboarekin tratatutakoekin alderatuta.

Lehen kohortea 2018ko apirilean matrikulatu zen, eta emaitzen analisia 2019ko amaieran jakinaraziko da. Datuen arabera, Elafibranorrek AEBetako Elikagaien eta Drogasuneko Administrazioak onartzen duen ala ez erabakiko du Europako Sendagaien Agentziak baldintzapeko onespena lortzen duenean. EMA izenarekin ezagutzen da 2020. urtea.

Azterketak aurrerapauso bat eman zuen 2018ko abenduan, Datuen Segurtasunerako Jarraipen Batzordeak (DSMB) epaiketaren jarraipena berretsi zuenean inolako aldaketarik egin gabe. Hogeita hamar hilabete igaro ondoren egin zen segurtasun datuak aurrez planifikatu ondoren egin zen.

Elafibranor (GFT505) hautsa: NASHren tratamendurako droga berria

NASHrako tratamendu aurreko prekliniko eta klinikoen emaitzak

Iraganean Elafibranorren efizientzia eta segurtasuna NASHren tratamenduan gaixotasun eredu anitzen bidez ebaluatu ziren. 5a fasean, hainbat entsegu egin ziren gaixotasun metabolikoa duten gaixoen populazio desberdinetan. 2 motako diabetesa edo pre-diabetesa eta aterogenia dislipidemia zituztenak barne hartzen zituen. Ikerketan zehar, Elafibranorrek bultzatu zuela ikusi zen;

  • Arazo kardiobaskularrak jasateko arrisku murriztua
  • Gibeleko lesioen markatzaile murriztuak
  • Antiinflamatorioak
  • Intsulinarekiko sentsibilitate handiagoa
  • Glukosa homeostasia
  • Profil kardioprotektiboak.

2an abiarazi zen 2012.b faseko epaiketa esku-hartze epaiketa handiena eta NASHn egin zen lehen nazioarteko azterketa erreala izan zen. Orduan, Elafibranorrek FDAk "NASHren Ebazpenaren amaiera" gomendatu zuen Fibrosia okerrera egin gabe ". Hori izan zen oraindik oraindik burutzen ari den 3. faseko proba globalaren amaiera.

Elafibranorekin NASH tratamendua lortu zuten gaixoek gibeleko disfuntzio markatzaileen hobekuntza nabaritu zuten, hala nola ALP, GGT eta ALT. Bigarren mailako helburuen ebaluazioaren bidez, Elafibranor-ek (GFT505) 120mg-ko dosia NASHrekin lotutako arrisku kardiometabolikoetan eragin terapeutikoak ematen zituela ikusi zen;

  • Antiinflamatorioak
  • Diabetesa duten pazienteetan intsulinaren sentsibilitatearen eta glukosaren metabolismoaren hobekuntza
  • Lipoproteinen eta plasmako lipidoen mailak hobetu.
Elafibranorren eraginkortasuna NASH pediatrikoan tratatzeko

Seme-alabek obesitatea jasaten duten tasa nabarmen handitu da, gero eta osasun kezka handiagoa bihurtuz. 2016an egindako ikerketa batean ikusi zen hori NAFLD(gibeleko gantz gaixotasun ez-alkoholikoak) pediatriako biztanleriaren% 10-20 inguru eragiten du. Are gehiago, NAFLD pediatrikoa gibeleko gutxiegitasuna, gibeleko patologia, eta haur eta nerabeetan gibeleko inplantazioa izango zituela izango litzateke.

2018ko urtarrilean NASHko pediatria programa abian jartzea izan zen ofizialki kontuan izanik Elafibranor helduengan NASHren tratamenduan eraginkorra dela frogatu duen droga bakarra dela eta haurren tratamenduaren garapen fasean dagoela.

Elafibranor NASH tratamenduan beste droga batzuekin batera erabil al daiteke?

Jada argi dago Elafibranor NASH tratamenduan eraginkorra dela bere kabuz erabiltzen denean. Hala ere, gaixotasunaren konplexutasuna dela eta, beste sendagai batzuekin batera erabil liteke gibrosaren fibrosia, NASH eta horien koomorbiditateak kudeatzeko.

Elafibranor (GFT505) beste erabilera batzuk

Kolstasiaren gaixotasunaren tratamenduan

Kolestasia behazun-sorreran eta haren odol jarioan eta duodenoan zehar sortzen den narriaduraren ondorioz sortutako baldintza da. Gaixotasun sistemikoa eta gibeleko gaixotasuna okertzea ekar lezake, gibeleko gutxiegitasuna, baita gibeleko transplantea ere. Egindako ikerketa kliniko batek erakutsi du Elafibranor (GFT505) hautsak plasmako markatzaile biokimikoak murrizten dituela, beraz, kolestasiaren gaixotasunaren tratamenduan erabilgarria izan daitekeela frogatuz.

Diabetes

Diabetesa odolean azukre edo glukosa gehiegi edukitzeak eragiten duen gaixotasuna da. Mundu osoan laurehun milioi milioi pertsonarengan eragiten du. 2 motako diabetesa garatzen da gorputzean intsulina normalean ekoizteko eta erabiltzeko gai ez denean.

Elfibranorrei buruz egindako ikerketek erakusten dute 2 motako diabetearen progresioa bi modutara murrizten duela. Lehena gorputzean glukosaren metabolismoaren hobekuntzaren bidez gertatzen da.

Intsulinarekiko sentsibilitatea ere hobetzen du giharretan eta ehun periferikoetan.

Elafibranor (GFT505) hautsa: NASHren tratamendurako droga berria

Ondorioa

Elafibranor azterketa albiste ona da NASH sufritzen ari den edonorentzat. Orain arte zortziehun gaixo baino gehiagori eman zaiola eta erabilgarria dela frogatuta, badago jendeak ez duela gibeleko transplanterik egin beharrik izango.

Ez zegoen Elafibranor droga interakzioak sitagliptin, simvastatin edo warfarina hauteman dira, eta horrek adierazten du beste droga batzuekin batera erabil litekeela modu seguruan. Elafibranor gorputzean ondo toleratzen da eta ez du bigarren mailako efektuak erakusten.

Erreferentziak

  1. Translational Research Methods in Diabetes, Obesity and Nonalcoholic Fatty, Andrew J. Krentz-ek argitaratua, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, 261. or.
  2. PPARs in Cellular and - Whole Body Energy Energy Metabolism (Walter Wahli) k argitaratua, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesitatea eta Gastroenterologia, Gastroenterologia Klinikoen Alea Ipar., Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, 1414-1420.

Edukiak

2019-07-23 Suplementos
hutsik
Zirriborroari buruz